Nat Neurosci:表观基因景观在正常老化中是保护性的，在老年痴呆中受损

尽管某些多态性会缩减阿尔茨海默疾（AD）的风险，但年长是推断最强的风险主因。但是，凋亡的分子过程使人们激进于AD，或在AD中会受到影响的方式仍然是一个谜。研究课题了AD皮质的各部位等位基因景观，与此相关一个现代受影响的周边地区，即皮质皮层侧皮质皮层。他们将这些与较同龄和老年认知短时间的控制普通人进行较为。该该小组说明了了核酸蛋白质化学修饰的以外等位基因富集，该蛋白质调节肝细胞线粒体的紧密度（被称作核酸H4上赖氨酸16的乙酰化，简称H4K16ac）。H4K16ac在疾疾等位基因中会与短时间凋亡皮质相对于在等位基因中会扭转的方式的发生变化意味著假定未来药物开发的方位。由于H4K16ac的发生变化决定着等位基因如何表达出来，各部位性状扭转的方位和数目被被称作“各部位性状景观”。H4K16ac是人类有益的关键修饰，因为它调节细胞对冲击和DNA损伤的反应。研究课题该小组辨认出，虽然短时间的凋亡导致H4K16ac在等位基因中会的一新方位缩减，但在已经存在的地方缩减了，但与此形成尖锐对比的是，AD会导致H4K16ac在与凋亡和AD相关的等位基因的接近中会丢失。此外，研究课题该小组还辨认出了H4K16ac发生变化的方位和之前在以外等位基因关联研究课题中会辨认出的多态性彼此间的联系。较为同龄、年长和AD脑组织的三种作法可以辨认出，与短时间年长的皮质发生变化相对于，AD中会有一种特定的H4K16ac发生变化。这一辨认出表明，各部位等位基因中会某些短时间的凋亡过程实际上意味著对AD起到保护效用，当这些发生变化频发时，一个人会激进于AD。这些分析指出了脑癌症的近些年。AD不是简单的短时间流失的低阶精神状态，而是意味著导致对染色质结构的特定的疾疾特异性扭转的流失，即核酸和DNA的结合。AD脂质淀粉状蛋白白斑和神经原纤维素缠结的会有是驱动皮质丧生和认知能力相应丧失的两个标志。然而，白斑和缠结的表达出来在AD的发展中会非常最迟，而各部位等位基因扭转意味著频发得越来越早并亦然用药物攻击的期望。作者忽视，这项研究课题未曾提出治愈AD的作法，而是寻找预防神经细胞丧生和提高凋亡质量的作法。原始中有：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9