梅斯盘点：2021年度肺癌层面十大进展

：2021大奖十大方面

心脏病在2021大奖，虽然总体仍然沿续过往一些主要思路，但是也有很多跃进，包含一些少见靶点的病患方面跃进比较显眼。同时，KRAS，以及免疫增强剂等一新型的病患类固醇，也取得中一直特性。下莱茵医学为您盘点2021大奖心脏病应用领域的方面。

1、KRAS类固醇在心脏病里面初获成功

KRAS甲基化是NSCLC罕见甲基化类型，在肺脏卵巢癌里面患病所部越来越高，共约为25%~30%，最罕见的甲基化位点是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近年来，必要类固醇KRAS肽的小分子TKI年末被整合并离开医学研究课题。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C甲基化肽类固醇，与甲基化KRAS肽的12号半胱氨酸（G12C）同步进行不可逆的结合抑制北岸通路。2021年的ASCO该协会公布了AMG 510病患KRAS G12C甲基化NSCLC的II期CodeBreaK100研究课题的最近样本[14]，Sotorasib一组的ORR逾到37.1%，里面位PFS为6.8个同月，DCR为80.6%，里面位OS为12.5个同月。

2021年的WCLC该协会华盛顿邮报了CodeBreaK100研究课题的曲所部半径脑转移的亚一组样本[15]，曲所部半径脑转移病变的里面位PFS为5.3个同月，里面位OS为8.3个同月；在16名可审核的脑转移病变里面，颅DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021该协会还华盛顿邮报了CodeBreaK100研究课题的探求性归纳中一直结果[16]，Sotorasib在STK11甲基化同时伴有野生型KEAP1的一组里面增加，而KEAP1甲基化一组似乎受益较少，提醒KRAS G12C甲基化NSCLC对Sotorasib的反应意味著取决于合共甲基化状态。

KRAS类固醇JDQ443在病理前研究课题里面中一直辨识单单有潜力的抗活性。目前，一项全球开放性多里面心KRAS G12C甲基化后期实体腺病变里面JDQ443静脉注射爬坡的Ib/II期研究课题正在同步进行里面。同时，该研究课题还设置了多个链表，以探求协同病患方式克服耐药。

2、专门设计者抗生素里面加到免疫病患的受益研究课题

IMpower010研究课题：是一项随机、开放标记的全球多里面心 III 期医学研究课题，探求在专门设计者抗生素里面加到阿替利如意抗病毒的受益。该研究课题纳入1280名患已完全切除的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的病变，给与-顺铂的抗生素（缘故培美曲里斯、乔尔他赛、 吉西他埠头或长春瑞埠头），21天/间隔时间段，合共4间隔时间段。然后1005名病变按1:1随机相应至Atezolizumab 1200mg Q3W一组（16个间隔时间段或直到疾病患上或不可给与的有毒）或最佳支持病患一组（BSC）。对患上胸部和患上后的早先病患同步进行了探求性归纳。

研究课题设计者

曲所部半径特征

研究课题结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 病变的DFS单单现相当大性国界斜向。在所有随机相应的 II-IIIA 期病变里面，随着PD-L1表逾的增加，观察到DFS的增加【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期病变里面，Atezolizumab一组有73名（29%）患上，而BSC一组有102名（45%）患上。本研究课题提醒DFS里面期归纳里面，BSC一组的患上所部低于Atezolizumab一组，但患上病变之间的患上模式没有明显差异。BSC一组患上后CIT的用作所部越来越高。

3、HIV的探求，结果初现

Atalante-1研究课题：一项随机III期医学研究课题，宗旨审核OSE2101【Tedopi，一种抗癌HIV（修饰表位仅限于来自 5 种相关抗原的 HLA-A2+）】对比标准化病患（乔尔他赛或培美曲里斯）在免疫原位类固醇病患失败后的NSCLC病变里面的有效性和可用性。

研究课题结果辨识，研究课题纳入219名EGFR和ALK阴性的NSCLC ，ECOG PS 0-1病变，随机2:1给与OSE2101皮下Q3W病患6个间隔时间段，随后Q8W可维持1年，Q12W直到方面，与标准化病患（乔尔他赛或培美曲里斯 Q3W）比较。主要研究课题往南为OS，次要往南为DCR、贫困精确度QoL。

OSE2101一组 vs 标准化病患一组，OS分别为11.1、7.5个同月 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个同月的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个同月vs 3.4个同月（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101一组 vs 标准化病患一组，方面后生存期为7.7个同月 vs 4.6个同月 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS转好间隔时间为8.6个同月 vs 3.3个同月 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL全球健康状况保持不变（p

4、免疫增强剂在心脏病病患里面的广泛应用

DUBLIN-3研究课题：是一项国际多里面心、III 期、随机对照医学研究课题，宗旨审核普那维逾（一种一新型免疫增强小分子，可增强树突细胞成熟和T凋亡）+乔尔他赛对比单药乔尔他赛在EGFR野生型NSCLC二/三线病患里面的可用性和有效性。研究课题在全球合共纳入559亦然受试者，按1:1随机两一组，两一组受试者均在每个抗生素间隔时间段（21天）的第1天给与75 mg/㎡乔尔他赛给药，协同病患一组在第1天乔尔他赛给药后1两星期和第8天给予30 mg/㎡普那维逾。研究课题的主要往南为OS，次要往南包含：ORR、PFS、4级里面性上皮细胞减少症的患病所部、24个同月 OS 所部、36 个同月OS所部、48个同月OS所部等。（#LBA48）

研究课题结果：相对于于单用乔尔他赛一组，普那维逾协同乔尔他赛一组的平均值OS为15.08个同月vs 12.77个同月，里面位OS为10.5个同月vs 9.4个同月， 24个同月OS所部（22.1% vs 12.5%）、36个同月OS所部（11.7% vs 5.3%）以及48个同月OS所部（10.6% vs 0%），辨识单单该协同建议书有着持久的抗癌受益。

平均值PFS为6.0个同月vs 4.4个同月,里面位PFS为3.6个同月vs 3.0个同月，ORR为12.23% vs 6.76%，4级里面性上皮细胞减少症的患病所部相当大下滑（第一病患第8天：27.8% vs 5.26%；全部病患第8天：33.58% vs 5.13%）。可用性方面，协同病患一组的耐受性较佳，相对于于IgG，病变贫困精确度越来越好。

5、逾拉非尼协同曲美替尼一组合成的双靶建议书用以BRAF V600E在肺脏卵巢癌病患，存储须知

2021年WCLC该协会和ESMO该协会上公布的最近里面国群体流行病学样本辨识，BRAF甲基化患病所部共约为1.78%~3.15%[5,6]，其里面BRAF V600E在肺脏卵巢癌里面最罕见。目前，逾拉非尼协同曲美替尼一组合成的双靶建议书（D+T建议书）之前成为须知（包含NCCN须知、ESMO须知和CSCO须知）的原则上引荐。

图2 BRAF V600甲基化心脏病病患须知引荐

须知的引荐基于一项名为BRF113928研究课题的II期抗病毒，最近越来越一新的样本辨识初治和经治的后期BRAF V600E甲基化NSCLC病变，采用逾拉非尼协同曲美替尼病患的ORR分别为63.9%和68.4%，里面位PFS分别为10.8个同月和10.2个同月，里面位OS分别为17.3个同月和18.2个同月。

ESMO 2021该协会华盛顿邮报了一项纳入63051亦然病变的虚幻研究课题[8]，与BRF113928研究课题里面总体群体24.6个同月的里面位OS相对，逾拉非尼协同曲美替尼在虚幻里面展现单单极短的生存受益（29.3个同月）。

6、MET类固醇捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib疗效不断公开

MET ex14跳突病变传统抗生素和免疫病患的特性佳，近年来MET类固醇捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib年末获批股票。Capmatinib梯队病患MET ex14跳突的ORR逾68%，是目前病患MET ex14滑行甲基化最高效的类固醇类固醇，并有着卓越的颅控制。同时，梯队病患ORR低于二线病患的40.6%，因此引荐尽早用作。此外，Tepotinib在高龄病变里面和可用性得到证实。Amivantamab在MET ex14滑行甲基化里面也同步进行了探求并辨识单单较佳，MET ex14滑行甲基化或再会分一新类固醇。

GEOMETRY mono-1研究课题的MET ex14滑行甲基化链表越来越一新样本，给与Capmatinib梯队病患病变（n=28，cohort 5b）的ORR高逾67.9%，里面位DOR为11.14个同月，里面位PFS逾12.4个同月，里面位OS逾20.8个同月。给与Capmatinib二线病患病变（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，里面位DOR为9.7个同月，里面位PFS为5.4个同月，里面位OS逾13.6个同月。

VISION研究课题的亚一组归纳结果，在按年龄分为的亚一组（＜75岁和≥75岁）里面，Tepotinib均辨识单单了雷同的和可用性。VISION研究课题入一组了大量MET ex14滑行甲基化的高龄NSCLC病变，＜75岁群体（n=157）的ORR为52.2%，疾病控制所部（DCR）为74.5%；≥75岁群体（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS研究课题的中一直结果，Amivantamab在MET ex14滑行甲基化NSCLC病变里面辨识单单抗活性，64%（9/14）的可审核病变单单现部分大大降低，里面位病患间隔时间6.5个同月。

7、Selpercatinib和达瓦替尼用以RET融合病变的样本让人期待深刻

NSCLC里面RET烷基化的患病所部共约有1%~2%，罕见于年长、不过量的肺脏卵巢癌病变。欧美国家一大之前股票的RET-TKI包含凡德他尼、卡博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和达瓦替尼（BLU-667）。其里面达瓦替尼（BLU-667）已于今年在里面国获批股票。

WCLC 2021该协会华盛顿邮报的LIBRETTO-321研究课题带来了Selpercatinib的里面国群体样本。这是一项在里面国同步进行的II期医学研究课题，在47亦然RET融合非典型病变里面，初治病变的ORR为90%，经治病变的ORR为58.3%。这与此前华盛顿邮报的LIBRETTO-001研究课题结果一致。

针对达瓦替尼的ARROW研究课题是一项地区性I/II期医学研究课题，WCLC 2021该协会公布了ARROW研究课题的里面国链表样本，既往给与过抗生素的病变ORR为66.7%，DCR为93.9%；此前不予病患的病变ORR为80%，DCR为86.7%。在里面国群体里面观察到的结果与ARROW研究课题里面此前华盛顿邮报的全球群体结果一致。

8、多个HER2类固醇在NSCLC里面获得跃进

在NSCLC里面，HER2甲基化展现为遗传扩增和甲基化，20外显子插入甲基化（HER2 exon20）最为罕见，3%的NSCLC病变存在HER2甲基化。目前NCCN须知仅引荐血清多肽类固醇病患HER2非典型NSCLC病变，包含T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项审核DS-8201用以HER2过表逾和HER2甲基化后期NSCLC病变的多里面心II期医学研究课题，ESMO 2021该协会公布了HER2甲基化链表的样本，ORR逾54.9%，DCR逾92.3%，里面位PFS为8.2个同月，里面位OS为17.8个同月，在不同HER2甲基化亚型病变里面均展现单单活性。

2021年ASCO该协会华盛顿邮报了吡咯替尼协同阿帕替尼病患33亦然经治HER2甲基化NSCLC的II期医学研究课题样本，总体的里面位PFS为6.8个同月，里面位OS未有逾到；曲所部半径脑转移病变的ORR为46.2%（6/13），无脑转移病变的ORR为45.0%（9/20），二线病患病变ORR为47.1%（8/17），三线及以上病变的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO华盛顿邮报的另一项II期医学研究课题辨识，曲妥如意抗病毒、帕妥如意抗病毒和乔尔他赛三联疗法在后期HER2甲基化NSCLC病变里面，ORR为28.9%，大大降低持续间隔时间（DOR）为11.0个同月，里面位PFS为6.8个同月，里面位OS为17.6个同月。

ESMO华盛顿邮报了Poziotinib病患48亦然不予病患的HER2 exon20甲基化NSCLC的中一直样本，ORR为43.8%，DCR为75%，里面位PFS为5.6个同月。

9、帕博利如意抗病毒用以后期NSCLC一新专门设计者病患的最终可用性归纳、主要研究课题往南和越来越一新的结果

研究课题结果辨识，帕博利如意抗病毒用以后期NSCLC的一新专门设计者病患，MPR所部为27%，pCR所部为12%，3～4级TRAE所部为8%。RP2D/S引荐以三周为间隔注射两剂帕博利如意抗病毒一新专门设计者病患，两周后同步进行治疗。从病患到治疗的较长间隔与较高的MPR所部相关。

10、小细胞心脏病缓慢方面，D + EP作为扩展期SCLC的标准化病患（CASPIAN研究课题）

一项审核依托泊苷 + 顺铂/卡铂(EP) ± 度伐利普利抗病毒(D) ± Tremelimumab（T）梯队病患ES-SCLC的III期研究课题，与比如说EP相对，D + EP可见相当大OS受益（样本截止时间表[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。里面位随访25.1个同月（DCO 2020-1-27）的早先归纳辨识，D + EP vs EP的OS受益不稳定的（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与比如说EP相对，D + T + EP有OS数量级增加（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但未有逾到统计学差异（p≤0.0418）。本次越来越一新里面位随访>3年的OS样本，是截至目前EP+PD（L）1的III期研究课题报告的最长间隔时间结果。（#LBA61）研究课题方法：既往未有给与病患的ES-SCLC病变按照1:1:1随机两一组：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO一组病变给与4间隔时间段EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w可维持病患。EP一组病变给与最多6间隔时间段EP。主要往南为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在一直随访过后审核严重AEs（SAEs）。研究课题结果：D + EP一组、D + T + EP一组和EP一组的病变数分别为：268、268和269。截至2021-3-27， 里面位随访39.4个同月，持续性86%。与EP相对，D + EP此后辨识OS受益：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：里面位OS 12.9个同月 vs 10.5个同月；24个同月OS所部22.9% vs 13.9%；36个同月OS所部17.6% vs 5.8%。与EP相对，D + T + EP此后辨识OS数量级增加：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；里面位OS为10.4个同月，36个同月OS所部为15.3%。在截止日，46亦然病变此后给与D病患（D + EP一组27 亦然，D + T + EP一组19亦然）。D + EP、D + T + EP和EP的可用性分别为：SAEs（所有原因）32.5%、 47.4%、36.5%；导致死亡AEs（所有原因）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 研究课题3年OS样本

与既往归纳一致，里面位随访>3年后，D + EP展现单单比EP越来越持久的OS受益和较佳的可用性。给与D + EP病患的病变在第3年时的生存所部是比如说EP一组的3倍，进一步确立了D + EP作为ES-SCLC梯队病患的标准化病患建议书。