Blood：巨核细胞钙网蛋白与SOCE的互作异常促进骨髓增生功能性的发生发展

中所心点：在正常巨核细胞中所，镁网络受体通过与ERp57和STIM1电磁力来调节SOCE的酪氨酸。在CALR性状型MPNs中所，性状的镁网络受体和SOCE受体中间的缺陷互作可有利于巨核细胞的诱导。摘要：约1/4的临床表现红细胞增多症候群或临床表现肾脏纤维化患儿携带CALR(镁网络受体的编码基因)的体细胞性状。最常见的性状是纠正52bp（I型性状）和插入5bp（II型性状）。CALR性状导致肾脏诱导表型的的系统尚未完全明确。现数据分析人员对肾脏和CALR性状型肾脏内膜性患儿比如说的巨核细胞中所的镁网络受体和填充操作的镁(Ca2+)进入(SOCE)的系统中间的电磁力进行数据分析。在肾脏的的巨核细胞中所，重上新分配人红细胞生长激素与c-Mpl的结合诱导STAT5、AKT和ERK1/2酪氨酸，调控内质网络转移酶三酰(IP3)依赖性Ca2+囚禁。进一步导致镁网络受体和STIM1中间的ERp57介导的一氧化氮溶解（STIM1是SOCE的系统中所有利于Ca2+动员的一种受体）。在CALR性状型肾脏内膜性患儿比如说的巨核细胞中所，性状型镁网络受体、ERp57和STIM1中间互作缺陷酪氨酸了SOCE，并导致自发的胞浆Ca2+流，进而导致巨核细胞反常诱导；用作特定的SOCE抗病毒可逆转上述过程。综上所述，巨核细胞中所Ca2+流的反常SOCE调控都会有利于CALR性状型肾脏内膜性的临床成果。因此，SOCE或可成为对抗肾脏内膜性巨核细胞诱导及其药理学影响的上新治疗靶点。原始说是：Christian Andrea Di Buduo， et al.Defective interaction of mutant calreticulin and SOCE in megakaryocytes from patients withmyeloproliferative neoplasms.Blood.2019001103.https：//doi.org/10.1182/blood.2019001103本文系由罗斯临床（MedSci）原创编译，转载需许可证！