Acta Neuropathologica: MAP激酶p38γ降低tau介导的晚期记忆缺失

阿尔茨海默病（AD）是最常见的绝症，其特征是细胞核外淡褐色含糖类样酶β（Aβ）和由突触tau酶连在一起的细胞核内缠结。尽管我们对疾病机制的忽略有所提高，但是通过载锥体Aβ或其从糖类样样前锥体酶（APP）中都制品来外科手术AD的新方法在大型临床研究中都无法突出的益处。因此，在在对疾病机制和外科手术转变的探索主要集中都在tau。AD的多方面可以在突触中都表达全人类APP的动物基本概念基本概念中都展开利用计算机。APP转DNA动物基本概念表现为糖类样淡褐色的展开性沉积。

我们以前已经证明，残基专一性tau磷酸简化可以抑制糖类样酶β（Aβ）作运用于的毒性信号。皮质后生殖细胞核原激活酶（MAP）转移酶p38γ激活了苏氨酸-205（T205）上tau的残基专一性磷酸简化。使用DNA外科手术的新方法，我们利用这种神经人身安全机制来改善两种Aβ缺少的AD动物基本概念基本概念在后半期梦境有缺陷过渡期的梦境。tau中都载锥体T205的皮质后转移酶p38γ活性的增加降低了有病征的Aβ其会的AD基本概念的梦境有缺陷。用野生型人tau或磷酸简化有缺陷tau T205A展开的重组测试表明，T205词句对于p38γ的下游effect至关重要，p38γ可以以防APP转DNA动物基本概念的梦境心理障碍。此外，对动物基本概念MaptDNA中都T205氨基酸的序列总编辑表明，内源性tau中都的双侧末端对APP转DNAAD动物基本概念的梦境有缺陷有着关键性的调节关键作用。在表达非免疫力tau的tau转DNA动物基本概念基本概念中都，通过DNAp38γ有缺陷扫除p38γ活性的人身安全关键作用，使tau有着毒性，并导致全人类Aβ有缺陷时梦境基本功能受损。因此，我们显然，调节突触p38γ的活性是一种内在的tau缺少性外科手术新方法，可以提高后半期绝症患者的受损思维。

新方法：从神经节其组织中都纯简化皮质锥体的新方法如前所述。简单地说，使用预先冷却的匀浆缓冲器在30 mg 其组织/毫升的冰镇糖PH中都均匀简化。通过离心（1400g，10min，4°C）清除匀浆后，将外层再一泥浆在糖PH中都并再一离心（1400g，10 min，4°C）。改组上清液，再一离心，并在4°C下在13800 g下旋转上清液（总脑匀浆）10分钟。将外层再一泥浆在糖PH中都，分层并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet再一泥浆在5%的Ficoll中都，在13%的Ficoll上分层，在4°C下以45000g下离心45分钟。查阅编辑器（皮质锥体），在5%的Ficoll中都一定量，45°C下离心，查阅上清液（非皮质）并在pH8PH中都洗涤沉淀并再一泥浆在pH8PH中都，从而连在一起粗的皮质锥体裂解物。在合成运用于酶质印迹的样本以前，测定不同成份的酶质沸点。

综上所述，我们的研究结果表明，通过皮质后转移酶p38γ载锥体残基专一性tau磷酸简化是一种潜在的外科手术新方法，再加原先Aβ作运用于的AD动物基本概念基本概念的梦境心理障碍。通过DNA外科手术载锥体增加p38γ的活性是确保的，并且不必促进tau生物化学改变，包括在高tau程度才会。就此，我们发现p38γ在缺乏高Aβ程度的才会限制了tau缺少性梦境损伤，背书p38γ对tau毒性的直接影响。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).